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Corrida

Jun 27, 2023Jun 27, 2023

ObjetivoComparar o desempenho de uma equação de taxa de filtração glomerular (GFR) específica para receptores de rim sem raça desenvolvida recentemente com as três principais equações atuais para medir a TFG em receptores de transplante renal.

ProjetoEstudo de desenvolvimento e validação

Contexto17 coortes na Europa, Estados Unidos e Austrália (14 centros de transplante, três ensaios clínicos).

participantes15.489 adultos (3.622 na coorte de desenvolvimento (hospitais Necker, Saint Louis e Toulouse, França), 11.867 em múltiplas coortes de validação externa) que receberam transplantes renais entre 1º de janeiro de 2000 e 1º de janeiro de 2021.

Principal medida de resultado A principal medida de desfecho foi a TFG, medida de acordo com a prática local. O desempenho das equações da TFG foi avaliado usando P30 (proporção da TFG estimada (eGFR) dentro de 30% da TFG medida (mGFR)) e classificação correta (concordância entre eGFR e mGFR de acordo com os estágios da TFG). A equação livre de corrida, baseada no nível de creatinina, idade e sexo, foi desenvolvida usando regressões lineares aditivas e multiplicativas, e seu desempenho foi comparado com as três principais equações atuais da TFG: equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD), equação Crônica Equação de 2009 da Colaboração em Epidemiologia de Doenças Renais (CKD-EPI) e equação de 2021 CKD-EPI livre de raça.

Resultados O estudo incluiu 15.489 participantes, com valores de 50.464 mGFR e eGFR. A TFG média foi de 53,18 mL/min/1,73m2 (DP 17,23) na coorte de desenvolvimento e 55,90 mL/min/1,73m2 (19,69) nas coortes de validação externa. Entre as equações atuais da TFG, a equação CKD-EPI 2021 livre de corrida apresentou o menor desempenho em comparação com as equações MDRD e CKD-EPI 2009. Quando a raça foi incluída na equação GFR específica do receptor de rim, o desempenho não aumentou. A equação de TFG específica para receptor de rim sem raça mostrou desempenho significativamente melhor em comparação com a equação CKD-EPI 2021 sem raça e teve um bom desempenho nas coortes de validação externa (P30 variando de 73,0% a 91,3%). A equação de TFG específica para receptores de rim sem raça teve bom desempenho em várias subpopulações de receptores de transplante renal estratificados por raça (P30 73,0-91,3%), sexo (72,7-91,4%), idade (70,3-92,0%), índice de massa corporal (64,5 -100%), tipo de doador (58,5-92,9%), idade do doador (68,3-94,3%), tratamento (78,5-85,2%), nível de creatinina (72,8-91,3%), método de medição da TFG (73,0-91,3%), e momento da medição da TFG pós-transplante (72,9-95,5%). Foi desenvolvido um aplicativo online que estima a TFG com base no nível de creatinina, idade e sexo do destinatário (https://transplant-prediction-system.shinyapps.io/eGFR_equation_KTX/).

Conclusão Uma nova equação de TFG específica para receptores de rim sem raça foi desenvolvida e validada usando várias coortes internacionais grandes de receptores de transplante renal. A equação mostrou alta precisão e superou a equação CKD-EPI 2021 livre de corrida que foi desenvolvida em indivíduos com rins nativos.

Registro de testeClinicalTrials.gov NCT05229939.

A previsão precisa da taxa de filtração glomerular (GFR) é crucial para o tratamento de pacientes com doença renal crônica (DRC).12 É particularmente importante para receptores de transplante renal, que são uma população de alto risco e crescimento rápido,3 requerem monitoramento rigoroso e colocam uma enorme pressão sobre os sistemas de saúde em todo o mundo. A TFG é o parâmetro mais preditivo de falência do enxerto renal4 e, portanto, é usado para direcionar o gerenciamento do paciente e a tomada de decisões diárias,56 incluindo colocar os pacientes de volta na lista de espera para transplante ou restabelecer a diálise.

Historicamente, as equações da TFG que prevêem a TFG medida (mGFR) eram baseadas na creatinina sérica ou no nível de cistatina C, ou ambos, como marcadores de filtração endógena.789 Essas equações foram desenvolvidas principalmente em pessoas da América do Norte, que tem sido considerada como "Americentrismo" em equações TFG,10 e podem limitar a generalização em todo o mundo.11 É importante ressaltar que esses indivíduos tinham rins nativos e não atingiram a doença renal terminal. As equações foram usadas posteriormente em receptores de transplante renal em todo o mundo,12 o que foi criticado pelo consórcio Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) em sua tentativa de melhorar o gerenciamento de aloenxertos renais.13 De fato, estudos mostraram heterogeneidade substancial no desempenho das equações da TFG quando aplicadas a receptores de transplante renal,14 o que pode ser atribuído a diferenças nessa população15 e características intrínsecas específicas dos receptores de transplante renal,14 como o uso de tratamento imunossupressor e tratamentos antimicrobianos frequentes, além de eventos como rejeição e episódios de necrose tubular.1617

90, 60-89, 45-59, 30-44, 15-29, and <15 mL/min/1.73m2)./p>25), obese patients42 (BMI >30), patients with creatinine values measured using the enzymatic method, patients with creatinine values measured using the colorimetric method, patients with GFR values measured using 99Tc-DTPA clearance, patients with GFR values measured using 51Cr-EDTA clearance, patients with GFR values measured using inulin clearance, patients with GFR values measured using iohexol clearance, patients with GFR values measured using iothalamate clearance, patients with an allograft from a living donor, patients with an allograft from a deceased donor, patients with an allograft from a younger donor, patients with an allograft from an older donor, patients whose age discrepancy with the donor is >10 years, patients whose age discrepancy with the donor is <10 years, patients treated with calcineurin inhibitor based regimens, patients treated with mammalian target of rapamycin inhibitor based regimens, patients treated with belatacept, patients with GFR measured before one year post-transplantation, patients with GFR measured after one year post-transplantation, patients with pre-emptive transplantation, and patients who received a transplant after initiation of dialysis./p>10 years (supplementary figure 28), patients whose age discrepancy with the donor was <10 years (supplementary figure 29), patients treated with calcineurin inhibitor based regimens (supplementary figures 30 and 32), patients treated with mammalian target of rapamycin inhibitor based regimens (supplementary figures 31 and 32), patients treated with belatacept (supplementary figure 33), patients with GFR values measured before one year post-transplantation (supplementary figure 34), patients with GFR values measured after one year post-transplantation (supplementary figure 35), patients with pre-emptive transplantation (supplementary figure 36), and patients who received a transplant after initiation of dialysis (supplementary figure 36). Overall, for all subpopulations, the race-free kidney recipient specific GFR equation performed better than the race-free CKD-EPI 2021 equation./p>
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